Αντίσταση APC

Σε περίπου πέντε έως οκτώ τοις εκατό του πληθυσμού, η αντίσταση στο APC είναι ο πιο κοινός παράγοντας εργαστηριακού κινδύνου για φλεβική θρόμβωση και πνευμονική εμβολή. Στις γυναίκες, αυτό μπορεί επίσης να σχετίζεται με την τάση για άμβλωση

Το περιεχόμενό μας έχει δοκιμαστεί φαρμακευτικά και ιατρικά

Τι είναι η αντίσταση APC;

Στις περισσότερες περιπτώσεις, η αντίσταση APC βασίζεται σε μια γενετική παραλλαγή του παράγοντα πήξης V (διαβάστε: παράγοντας πέντε). Η παραλλαγή Factor V Leiden είναι μια γενετική τροποποίηση του Ges, η οποία είναι «υπεύθυνη» για τον παράγοντα πήξης V. Μια σημειακή μετάλλαξη στο γονίδιο αλλάζει τον παράγοντα V και τις θέσεις σύνδεσης του για την ενεργοποιημένη πρωτεΐνη C (APC). Η ενεργοποιημένη πρωτεΐνη C (APC) είναι ένας αναστολέας πήξης του αίματος - δείτε επίσης το ξεχωριστό πλαίσιο παρακάτω: Ο καταρράκτης πήξης του αίματος.

Η αντίσταση στο αντιπηκτικό APC αυξάνει συνεπώς την τάση πήξης. Αυτή η αυξημένη τάση για θρόμβους αίματος είναι ένας παράγοντας κινδύνου, για παράδειγμα θρόμβωση στο βαθύ πόδι και πυελικές φλέβες, πνευμονική εμβολή ή φλεγμονή των φλεβών στην επιφάνεια του σώματος. Η αντίσταση στο APC αντιπροσωπεύει έτσι έναν παράγοντα κινδύνου για την ανάπτυξη μιας θρόμβωσης, αλλά ως επί το πλείστον αρκετοί παράγοντες κινδύνου που ευνοούν την ανάπτυξη μιας θρόμβωσης (όπως η ακινησία, η μεγάλη συνεδρίαση, το κάπνισμα, το χάπι) είναι καθοριστικοί.

Τα άτομα που έχουν το τροποποιημένο γονίδιο σε ένα από τα χρωμοσώματά τους έχουν τριπλάσιο έως τέσσερις φορές αυξημένο κίνδυνο θρόμβωσης. Τα άτομα που έχουν το τροποποιημένο γονίδιο και στα δύο χρωμοσώματα έχουν 60 έως 80 φορές αυξημένο κίνδυνο θρόμβωσης.

Η αντίσταση στο APC ανακαλύφθηκε από τον Σουηδό γιατρό Björn Dahlbeck. Το γενετικό ελάττωμα ανακαλύφθηκε στην ολλανδική πόλη Leiden, γι 'αυτό ονομάστηκε η παραλλαγή παράγοντα V Leiden.

Ο καταρράκτης πήξης του αίματος

Εάν το αγγειακό τοίχωμα τραυματιστεί, για παράδειγμα λόγω κοπής, η πήξη του αίματος ξεκινά παράλληλα σε διαφορετικά επίπεδα.

  • μηχανισμοί άμεσης επιδιόρθωσης αιμόστασης

Η βλάβη του τοιχώματος του αγγείου απελευθερώνει τον λεγόμενο παράγοντα von Willebrand (vWF), ο οποίος οδηγεί στην πρόσφυση αιμοπεταλίων (θρομβοκύτταρα). Αυτά τα ενεργοποιημένα θρομβοκύτταρα σφραγίζουν τη ελαττωματική περιοχή από τη μία και οδηγούν στην απελευθέρωση διαφόρων ουσιών αγγελιοφόρων, οι οποίες μεταξύ άλλων οδηγούν σε στένωση του αιμοφόρου αγγείου και περαιτέρω συσσώρευση και συσσώρευση αιμοπεταλίων (βύσμα αιμοπεταλίων, λευκός θρόμβος).

  • Έναρξη πήξης αίματος

Δύο διαφορετικά συστήματα ενεργοποιούνται κατά την πήξη του αίματος. Το "εξωγενές" και το "ενδογενές" σύστημα. Το "εξωγενές" σύστημα κινείται από παράγοντες που απελευθερώνονται όταν ο ιστός έχει υποστεί βλάβη. Το ενδογενές σύστημα ενεργοποιείται από τις εκτεθειμένες ίνες του συνδετικού ιστού (ίνες κολλαγόνου). Και τα δύο συστήματα ενεργοποιούν άλλους παράγοντες που είναι σημαντικοί για την πήξη του αίματος. Έτσι ο παράγοντας X (δέκα) γίνεται ενεργοποιημένος παράγοντας X, δηλαδή Xa. Αυτό με τη σειρά του είναι απαραίτητο για την ενεργοποίηση της προθρομβίνης (παράγοντας II, δύο) στο IIa, το οποίο στη συνέχεια ενεργοποιεί το ινωδογόνο (παράγοντας Ι, ένα) στην ινώδη (Ια). Αυτός είναι ο λόγος για τον οποίο κάποιος μιλά για έναν καταρράκτη πήξης του αίματος, καθώς ουσιαστικά διέρχεται και ένας παράγοντας μέσω της ενεργοποίησής του είναι σημαντικός για να ξεκινήσει το επόμενο βήμα σε κίνηση. Το ινώδες αποτελείται από ίνες, παρόμοιες με μια τσόχα, και τα κύτταρα του αίματος, τα οποία στη συνέχεια οδηγούν στην τελική σφραγίδα (που ονομάζεται μικτός ή κόκκινος θρόμβος) του αγγείου.

Εξελιγμένο σύστημα μεταξύ σχηματισμού και διάλυσης θρόμβων:

Κατά τη διάρκεια της επούλωσης του τραύματος - και έτσι ώστε το προσβεβλημένο αγγείο να παραμείνει ανοιχτό - το πώμα πρέπει φυσικά να διαλυθεί ξανά. Αυτό διασφαλίζεται από ένα άλλο σύστημα στο αίμα το οποίο, μαζί με την πήξη, σχηματίζει μια λεπτά συντονισμένη, διαρκώς ενεργή ισορροπία: την ινωδόλυση. Μια σημαντική ουσία που διαλύει τον θρόμβο είναι η πλασμίνη. Υπάρχουν επίσης και άλλες ουσίες που «ελέγχουν» τους μεμονωμένους παράγοντες πήξης προκειμένου να αποφευχθεί η υπερβολική πήξη.

Τι συμβαίνει τώρα με μια παραλλαγή παράγοντα V Leiden ή αντίσταση APC;

Ο ενεργοποιημένος παράγοντας V (πέντε) είναι ένας συμπαράγοντας για τον προαναφερθέντα παράγοντα Xa και επομένως είναι σημαντικός για τον καταρράκτη πήξης του αίματος. Ο παράγοντας V ενεργοποιείται μέσω του παράγοντα Xa ή IIa. Η ενεργοποιημένη πρωτεΐνη C και η πρωτεΐνη S αναστέλλουν τον παράγοντα Va - αυτό είναι σημαντικό για να διατηρηθεί η πήξη του αίματος σε ισορροπία. Λόγω της γονιδιακής μετάλλαξης στον παράγοντα Va, μπορεί να απενεργοποιηθεί αργά μόνο με ενεργοποιημένη πρωτεΐνη C (APC) και ο καταρράκτης πήξης συνεχίζει με (κάπως) αυξημένη δραστηριότητα.

Διάγνωση: Πώς προσδιορίζεται η παραλλαγή παράγοντα V Leiden και η αντίσταση APC;

Η ύποπτη αντίσταση APC και η παραλλαγή παράγοντα V Leiden μπορούν να ελεγχθούν χρησιμοποιώντας ειδικές εργαστηριακές δοκιμές.

Ο γιατρός θα συστήσει τη δοκιμή για πιθανή αντοχή στο APC, ειδικά εάν

  • Οι θρομβώσεις συμβαίνουν χωρίς εξωτερική αιτία
  • οι νεότεροι ασθενείς έχουν θρόμβωση
  • Η οικογενειακή θρόμβωση είναι συχνή
  • Οι θρομβώσεις συμβαίνουν σε ασυνήθιστα μέρη
  • Πραγματοποιήθηκαν αυθόρμητες αμβλώσεις

Θεραπεία: Πώς αντιμετωπίζεται η παραλλαγή Factor V Leiden και η αντίσταση στο APC;

Δεν είναι δυνατή η θεραπεία για την παραλλαγή Factor V Leiden. Ωστόσο, οι παράγοντες κινδύνου που ευνοούν την ανάπτυξη θρόμβωσης μπορούν να ελαχιστοποιηθούν.

Αυτό περιλαμβάνει τα ακόλουθα μέτρα:

Το κάπνισμα πρέπει να είναι ταμπού. Η λήψη χαπιών αντισύλληψης σχετίζεται με αυξημένο κίνδυνο θρόμβωσης. Το όφελος και ο κίνδυνος πρέπει να σταθμίζονται προσεκτικά μεταξύ τους. Σε επικίνδυνες καταστάσεις όπως πτήσεις μεγάλων αποστάσεων, συνιστάται προφύλαξη από θρόμβωση με κάλτσες συμπίεσης · ​​επιπλέον πρόληψη (προφύλαξη) με ενέσεις ηπαρίνης στα υποδόρια για την αραίωση του αίματος είναι επίσης δυνατή.

Σε περίπτωση αυθόρμητων ή συχνά επαναλαμβανόμενων θρομβώσεων, ο γιατρός συνταγογραφεί επίσης μόνιμη θεραπεία με αντιπηκτικά φάρμακα.

Καθηγητής Dr. Μάικλ Σπανάγκλ

© Thomas Corner / Βερολίνο

Ο συμβουλευτικός μας εμπειρογνώμονας:

Καθηγητής Dr. Ο Michael Spannagl εργάζεται ως αιμοστασολόγος στο Πανεπιστήμιο Ludwig Maximilian (LMU) στο Μόναχο και είναι πολύ γνωστός σε ειδικούς κύκλους για την εργασία του στον τομέα της αιμόστασης, της εντατικής θεραπείας και της εργαστηριακής ιατρικής. Είναι υπεύθυνος για πειραματικές και κλινικές μελέτες σχετικά με την αντιπηκτική ικανότητα, τη θεραπεία της αιμοφιλίας και τη διαχείριση των συστατικών του αίματος. Είναι μέλος πολλών επιτροπών (DIN, ISO, CEN) για την ανάπτυξη προτύπων για τη διάγνωση ιατρικών εργαστηρίων και για τη διαχείριση της ποιότητας. Ήταν συντονιστής κατευθύνσεων και αναπληρωτής πρόεδρος της Εταιρείας Έρευνας για τη Θρόμβωση και την Αιμόσταση (GTH) και είναι πρόεδρος του συμβουλίου της Εταιρείας για την Προώθηση της Διασφάλισης Ποιότητας στα Ιατρικά Εργαστήρια (INSTAND eV) και μέλος της Ομάδας Εργασίας Αίματος Ομοσπονδιακό Υπουργείο Υγείας (BMG). Είναι συγγραφέας και συν-συγγραφέας περισσότερων από 250 δημοσιεύσεων (άρθρα και κεφάλαια βιβλίων). Ως μέλος της επιτροπής της Γερμανικής Ιατρικής Εταιρείας, συνέγραψε τις οδηγίες για τη "Θεραπεία με συστατικά αίματος και παράγωγα πλάσματος" και τις οδηγίες για την "προφύλαξη και θεραπεία του φλεβικού θρομβοεμβολισμού (VTE)". Επιπλέον, ο καθηγητής Spannagl είναι ενεργό μέλος πολλών εθνικών και διεθνών επιστημονικών εταιρειών για αιμόσταση, μεταμόσχευση και εργαστηριακή ιατρική, καθώς και για τυποποίηση και διαχείριση ποιότητας στα ιατρικά εργαστήρια.

Σημαντική σημείωση:
Αυτό το άρθρο περιέχει μόνο γενικές πληροφορίες και δεν πρέπει να χρησιμοποιείται για αυτοδιάγνωση ή αυτοθεραπεία. Δεν μπορεί να αντικαταστήσει μια επίσκεψη στο γιατρό. Δυστυχώς, οι ειδικοί μας δεν μπορούν να απαντήσουν σε μεμονωμένες ερωτήσεις.

αίμα Σκάφη Φλέβες